蛋白酶体的新调节机制
蛋白酶体是一种大型蛋白复合体，负责通过降解蛋白，来维持细胞内的蛋白平衡。泛素是一个作为标签的小蛋白，带有泛素标签的蛋白会被蛋白酶体摧毁。如果这一系统无法有效工作，异常蛋白就会在细胞内累积。如果这一系统过于活跃，就会摧毁一些细胞所需的正常蛋白。在这两种情况下，细胞功能都会受到破坏，甚至导致细胞死亡。
研究人员对线虫（C. elegans）进行了研究，发现IIS是通过FOXO转录因子DAF-16和UBH-4酶，对蛋白酶体产生影响。研究显示，在特定类型的细胞中，DAF-16会抑制ubh-4的表达。而ubh-4这种酶能削弱蛋白酶体的活性。
“我们在体外培养的细胞中，证明人类细胞也存在同样的机制，”Holmberg-Still说。他们发现，当uchl5酶（相当于人类中的ubh-4）表达量降低时，蛋白酶体的活性增强，更多的有害蛋白被降解。这项研究阐明了调节蛋白酶体活性的一个关键机制，可以帮助人们开发新药，治疗与蛋白酶体功能紊乱有关的疾病。
“我们的研究显示，衰老和相关信号通路对蛋白酶体活性的影响是有组织特异性的。”文章的*作者Olli Matilainen说。
研究人员指出，增加蛋白酶体活性，有助于治疗神经退行性疾病。而特异性强的蛋白酶体抑制剂，可以用于癌症治疗。目前，已经有一些蛋白酶体抑制剂被用来治疗癌症，但这类药物无法特异性靶标组织，毒副作用较大。目前，研究团队正在深入解析，调节蛋白酶体活性的组织特异性机制，并希望将研究成果用于临床。
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