技术文章

HIV就像一条沉睡的巨龙，可以潜伏在一个人的细胞内很多年，规避治疗，在晚些时候才会醒来和发作，快速复制自我并破坏免疫系统。

根据世界卫生组织（WHO）资料显示，有超过3500万人感染了HIV，每年大约有100万人死于该疾病。目前还没有治愈的方法，虽然常规药物可使疾病易于管理，但是治疗具有严重的副作用，并不是每个人都容易得到治疗。

该研究小组首先开始识别一系列50个左右的蛋白质，这些蛋白质可与HIV产生的一个蛋白质（Tat）相互作用。

Tat作为细胞内的一个病毒监视哨，当细胞环境有利于病毒复制时会告诉病毒。当环境是恰当的时候，Tat脱掉病毒的转录，通过这个过程，HIV读取和复制其构建模块（RNA），蔓延到全身。

其中一个蛋白质引起了上海科兴的注意，这个蛋白质是Ssu72，一个磷酸酶。在酵母中，这种酶已被证明可影响转录机制。果然，她的研究小组发现，Ssu72可直接与Tat结合，不仅开始转录过程，同时也形成了一个反馈回路，来提高这个过程。

上海科兴说：“Tat就像HIV复制的一个引擎，Ssu72可加速这个引擎。如果我们靶定Ssu72和Tat之间的这种相互作用，我们也许能够停止HIV的复制。”

研究小组对这些发现感到非常吃惊，因为Tat这个相对较小的蛋白质，以前被认为具有更简单的作用。上海科兴的实验室以前发现了CycT1蛋白——Tat用来开始病毒复制步骤的另一个关键蛋白。她说：“这些年来，我们认为，Tat只有CycT1这一个搭档，但是我们进一步研究发现，它还能结合并刺激Ssu72磷酸酶，这种酶控制HIV开关的前一步。”

CycT1是正常细胞功能所必需的，所以它可能并不是一个理想的抗病毒靶点。然而，研究小组发现，Ssu72并不是为大多数宿主细胞基因制造RNA（以HIV使用的方式）所必需的，使其成为药物治疗的一个潜在有前途的靶标。

上海科兴说：“许多与Tat相互作用的蛋白质，是正常细胞转录所*的，所以这些蛋白质不能被靶定，除非你想杀死正常细胞。Ssu72似乎与众不同，至少以HIV使用的方式。”