蛇毒的成分及毒理

(一）一般理化性质 蛇毒为粘稠、透明或淡黄色的液体，是多种毒蛋白、酶和多肽的混合物，含水量约为65～80％左右，有特殊腥味，易起泡沫，加热可以破坏，常温下易变腐而失活，冰箱内保存新鲜蛇毒也会部分失去毒力，然经真空低温干燥后，可保存原毒力数十年不变，蛇毒具有蛋白质、多肽之共性，凡有强酸、强碱、氧化剂、还原剂、蛋白水解酶均能使之变质，破坏。

(二）有毒成份及毒理 蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物，就其有毒成份主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组份和一些酶等，各含多少或有无，随蛇种而异。
1. 神经毒素：
按作用部位、作用方式分为两种类型：
一种是作用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素，其作用特点似箭毒，又称拟箭毒样神经毒素。与箭毒相比，突触后神经毒素与乙酰胆碱受体的结合强度较大，对骨骼肌松弛作用亦较强。例如眼镜蛇的神经毒素，银环蛇毒的α-神经毒素，海蛇的神经毒素等都属于这种类型。在蝰蛇科和响尾蛇科蛇毒中有极个别种蛇毒也含有突触后毒素。我国江浙产的蝮蛇毒中就含有突触后神经毒素。
另一种是作用于神经-肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放过程，例如银环蛇毒的β-神经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。在这两种神经毒素的共同作用下，双重地阻断了神经-肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。由于呼吸肌的麻痹，导致外周性呼吸衰竭，若能及时的合理的抢救，这种呼吸衰竭是有可能被恢复的。海蛇毒引起的呼吸麻痹，主要是该蛇毒中的神经毒素与突触后膜的胆碱能受体结合，阻断神经-肌肉接头所致。并且海蛇毒能选择性地损坏骨骼，使肌纤维变性、坏死，临床上常见肌红蛋白尿和急性肾衰竭，故有人把海蛇毒中的神经毒素称之为肌毒素。 神经毒素引起的骨骼肌弛缓性麻痹，以头颈部为先，到胸部，zui后到膈肌，反方向恢复。 神经毒素的这些症状，相当于中医风邪侵袭所致的临床表现，故称为"风毒"。
2. 血循毒 血循毒的种类多，成份复杂，以心血管和血液系统为主，产生多方面的毒性作用。其临床表现相当于中医的火热毒症状，故称“火毒”。
(1).膜毒素：一般存在于眼镜蛇科蛇毒中，亦存在于响尾蛇科蛇毒。因该毒素对心脏有毒性，亦称心肌毒素。膜毒素系强碱性蛋白，其毒性比神经毒素弱，可损害心肌细胞的结构和功能。蛇伤后，随着血循环中蛇毒浓度的升高，可发生短暂兴奋后转入抑制，心搏障碍，心室纤颤，甚至心肌坏死，导致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2) 存在，该毒素可大量溶血，这将加速休克动物的死亡。
(2).细胞毒素：这种毒素可作用在细胞膜上，导致膜结构改变而释放细胞内容物, 也能直接溶解某些动物的红细胞。因此被蝰蛇或眼镜蛇咬伤，可引起肢体组织溶解，血尿，严重者可致肾小管损坏。
(3).出血毒素：能引起动物水肿、出血和组织坏死，这种毒素广泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹叶青，这种毒素的局部效应迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的血液外渗，导致多个脏器出血。
(4).促凝与抗凝组份：二者常同时存在，见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒，如蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。

抗凝组份：包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用，蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用，眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。

促凝组份：亦有两种作用的物质。
(I) 凝血酶样作用：主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝。
(II) 激活第Ⅹ因子作用：这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提纯来的，其作用zui强。它通过激活第Ⅹ因子，在有磷脂、因子Ⅴ和钙离子的参与下，形成凝血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。这样可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也就是说蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻断，所以含有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。

3. 酶：
蛇毒中含有丰富的酶，其中有几种酶与蛇毒毒性关系较密切的，分述于下：
(1) 蛋白水解酶：有些蛇毒中含有两种以上的、有活性的蛋白水解酶，绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏，甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能，它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的消化酶。依地酸钠可抑制蛋白水解酶的活性，故在临床上蛇伤早期可用其５％溶液冲洗伤口。
(2) 磷脂酶A2(PLA2)：蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2为主。它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等，不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。
(3) 透明质酸酶：此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含量为高。能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。
(三）蛇毒中毒的死亡原因
1. 呼吸肌麻痹：常见于银环蛇、金环蛇、海蛇蛇伤；也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇毒中毒，若抢救不及时，发展为缺氧性脑病，窒息死亡。
2. 循环衰竭：常见于蝰蛇、五步蛇、烙铁头等毒蛇伤因出凝血障碍所致，也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇等蛇毒的心脏毒引起心力衰竭而造成。
3. 急性肾功能衰竭：常见于蝰蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是五步蛇、蝮蛇和海蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白, 在酸性尿中, 沉积于肾小管，产生肾小管阻塞，引起急性肾功能衰竭。
4. 出血及凝血障碍：常见于蝰蛇蛇伤、五步蛇伤引起的广泛内、外出血，溶血，特别是心肌、肺及脑出血死亡。
5. 感染：创面坏死感染，气性坏疽，败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起积聚性肺炎，吸入性肺炎，真菌感染等致死。
6. 严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因。

目前研究蛇毒的主要内容有如下三个方面一是蛇毒的化学成分和毒、要理作用的研究；二是抗蛇毒血清的研究'；三是蛇毒应用的研究。我国对蛇毒研究和临床应用的进展很快，并取得了可喜的成果。例如昆明动物研究所从浙江蝮蛇毒中提纯的磷酸二酯酶，该产品质量达到了国外同类产品的*水平；中国医科大学蛇毒研究室从蛇岛的蝮蛇和江浙蝮蛇毒中分离出蛇毒抗栓酶"；解放军二三八医院与沈阳药学院合作，，从东北陆生的蝮蛇毒中分离出"清栓酶"制剂。根据大量临床实践证明，蛇毒有如下的药用价值 1.抗癌作用 癌症是桅人类健康的三大疾病之一，目前尚无疗法。各国医学家正在将蛇毒的研究作为攻克这一堡垒的新的研究方法。1953年美国医学家哥拿切和杜克等人用眼镜蛇毒治疗115例癌症病例，发现有明显的止痛效果，蛇毒对部分癌症病例，有使肿瘤生长缓慢，控制转移甚至*变成褊化的作用。1967年印度医学家拉柯特从印度产的眼镜蛇毒中提取出一种叫细胞毒素p6的物质，对吉田肉瘤有明显的抑制作用。他又从马来西亚红口蝮蛇毒中提纯出一种精氨酸酯酶，对癌症转移到血管壁上形成的斑块有消除作用。近年沈阳*总医院利用蝮蛇毒配合化学治成骨肉瘤患者，使患者的存活时间明显延长。 2．蛇毒治疗胃、十二指溃疡病胃、十二指肠溃疡是消化系统的常见病，其疗法虽多，但疗效不高。中国医科大学研究室用蛇毒治疗胃、十二指肠溃疡6例，经钡餐及胃镜复查，仅用药30天左右，有5例*治愈，1例溃疡缩小。临床实践还证明，利用蛇毒治疗消化道溃疡，具有止痛、增食和促进睡眠和增加体重的优点，所以值得推广应用。 3．治疗脑血栓及脉管炎 解放军二三八医院，应用蝮蛇毒分离出来的清栓酶制剂治疗脑血栓及脉管炎800余例，治疗后观察，发现对脑血栓病人有促进睡眠和增加饮食的作用；对脉管炎病人能使疼痛迅速缓解，食欲和睡眠也很好。有部分脑血栓偏瘫病人，还能使偏瘫消失，获得康复。