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胰岛素是一个有90多年历史的老药，但现在依然是世界糖尿病市场的主力，各类胰岛素产品占到糖尿病药物总销售的一半左右。胰岛素zui大的问题是降糖和血糖水平无关，所以治疗窗口小，容易导致低血糖。另外体重增加也是一个严重副作用，因为很多糖尿病人体重也超出常人。GLP激动剂则弥补了这两点不足，这类药物降糖与血糖浓度相关，而且可以降低5%左右体重。事实上利拉鲁肽是**个注射减肥药物，也是少数显示心血管收益的降糖药之一。

所以这个组合即可以长时间维持正常水平的HbA1c，又可以降低空腹、饭后血糖。两个组合降低近2%的HbA1c，效果好于两个组分单独使用，也好于绝大多数口服降糖药。另外因为这两个药物都是注射剂，所以两针并一针确实患者使用更加方便。当然这个方便性并非免费，这两个新产品将价格不菲。这一周制药界新闻围绕各类组合药物，如心衰药物Entresto、偶联分子RapaLink。一方面说明寻找全新机理依然十分困难，另一方面也说明现在开发技术体系可以应对较为复杂的复方药物开发。

糖尿病是当今zui大疾病之一，预计2020年糖尿病患者可达4-5亿，潜在市场*。糖尿病虽然表现为简单的血糖异常，但其发病机制复杂、药物降糖收益随降糖机理不同*不一样。现在已有SGLT抑制剂和GLP激动剂显示心血管收益，DPP4抑制剂可以安全降糖，PPAR激动剂则安全性争议较大。传统的降糖药开发关注肌肉、脂肪组织的糖吸收和肝脏的糖代谢，但今天Nat. Med.有一篇文章报道中枢注射一剂FGF1可以长期控制动物血糖。而胃结扎手术早就证明可以长期控制糖尿病患者血糖。而这两个手段都有与体重下降无关的降糖效果，这说明中枢和胃肠荷尔蒙可能是控制糖尿病的有效办法。

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