灭菌柜验证

1.  灭菌柜的构造

灭菌柜的结构主要为腔体（柜内受压）、布水器（喷琳循环水）、进出料门（压缩空气密封与电机传动）、热交换器（工业蒸汽与RO水作热源）、循环水泵（柜内的RO水的循环）等。而灭菌柜作为压力容器，还必须有安全附件，本灭菌柜包括压力连锁装置、温度连锁装置（只有柜内没有相对压力和温度达到要求时才能开门）、柜内安全阀（当柜内压过大时排空泄压）、手动排水（排气）阀门（异常情况下排放柜内的水和空气）等。

2.  灭菌柜工作原理

脉动真空压力蒸气灭菌柜其灭菌原理是通过真空泵借助水的流动抽出灭菌柜室内冷空气，使其处于负压状态，然后输入饱和热蒸气，使其迅速穿透到物品内部，如此反复3次或4次。在高温和高压力的作用下使微生物蛋白质变性凝固而灭活达到灭菌要求。总结灭菌柜的整个工作过程，可将其分为：（1）注水阶段；（2）升温阶段；（3）灭菌阶段；（4）降温泄压阶段；（5）清洗阶段。

3.  灭菌柜为什么要验证

在92版WHO的规范中提到所有设备如灭菌柜、空气过滤系统、水处理系统（包括蒸馏水机）均应按计划进行验证、维护和监控，任何灭菌方法在正式采用前，该方法对产品的适用性以及每一装载方式下被灭菌品的所有部位是否达到规定灭菌要求都应经过验证。应定期进行再验证，每当设备有重大改变时，也须进行再验证。

在98版的GMP指南和2002年版的验证指南和2005年的药典中关于灭菌法部分也给出了详细的要求，简单归纳为一下几个方面：

（1）预确认，对灭菌柜的基本功能是否达到公司的要求进行确认。

（2）安装确认，包括文件确认、图纸检查、主要机械部件检查、安全系统检查、公用管道连接检查、仪器仪表检查和校正、控制系统硬件部分检查、控制系统软件功能实现检查、备件备品的检查等。

（3）运行确认，包括功能测试和基本性能参数的确认，以及对上述安装确认内容的运行时动态确认，同时根据实际情况修订操作规程和对操作人员进行实操培训。

（4）性能确认，包括验证仪器的校验、空载热分布、满载热分布及满载热穿透的试验。其中，最主要的衡量标准是灭菌阶段冷点和平均温度之差小于0.5℃和最终F0值>8。

4.  灭菌柜验证的目的

让灭菌柜更稳定地工作是验证的目的，而不是只关心结论是否合格，是否可以生产。验证的核心思想是通过验证过程发现问题，了解灭菌柜的实际工作状况（特别是每年的再验证更是如此），从而解决问题，为日后的维护和检查提供依据与对照，才能知晓这个柜控制是否合理、精度如何、是否年久失修等。

5.  灭菌柜为什么做BD测试

湿热灭菌饱和蒸汽和不饱和蒸汽释放的潜热有很大差别，为了验证灭菌柜空气移除能力而诞生了BD测试。如果要对其进行灭菌的话就必须首先将包裹内部的空气抽出来，然后将蒸汽打入到灭菌包裹的内部，并均匀分布于包裹内的各个部分，然后蒸汽才能在特定的温度和时间下发挥其灭菌功能。所以为了证明灭菌柜空气移除能力而诞生了BD包。BD包放在腔体可用灭菌空间的几何中心轴线上，距离腔体底平面100--200mm的高度，由BD测试支架支撑。

6.  灭菌柜的验证项目如下：

（1）安装确认

a. 培训确认

b. 先决条件确认

c. 测试仪器校准确认

d. 安装环境确认

e. 设备部件确认

f. 文件资料确认

（2）运行确认

a. 运行功能操作确认

b. 报警功能确认

c. BD测试确认

d. 温度控制偏差试验确认

e. 空载热分布试验确认

（3）性能确认

a. 培训确认

b. 先决条件确认

c. 测试仪器校准确认

d. 满载热分布试验确认

e. 热穿透试验确认

f. 微生物挑战试验确认

  公司背景介绍：

华谱&泽恒是专注于为生物制药行业提供实验室仪器计量校准、GMP验证服务/3Q验证/设备确认/厂房验证的专业服务商。我们给制药客户解决的是一站式QC/QA/工程/验证等事业部的质控外包服务。

我们活跃于许多关键市场领域，从细胞/基因治疗领域、抗体药方向、干细胞治疗到疫苗生产等生物制药领域，一直以来都是围绕生物医药客户实现让“让制药体系更安全"为使命，提高服务的效率、降低行业的成本、践行好的客户服务体验。自主品牌：华谱（上海）检测技术有限公司、泽恒计量检测（北京）有限公司。