文献分享丨乙酰胆碱受体抗体水平与重症肌无力临床严重程度相关
时间：2022-11-28 阅读：977
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是最常见的神经肌肉接头疾病，是一种获得性、抗体介导的自身免疫性疾病。在全身型 MG患者中，约85%可检测到AChR抗体，而在单纯眼肌型 MG患者中，约50%患者AChR抗体阳性。
有研究表明，AChR抗体水平与疾病的严重程度成正比，高AChR抗体水平与眼肌型到全身型MG的进展有关，并且更易发生肌无力危象。但也有研究发现在 MG中AChR抗体水平与临床严重程度没有或仅有微弱关联。该研究旨在测定MG患者血清中AChR抗体水平，并探讨低、高抗体水平与临床病情严重程度的关系。
材料与方法：
纳入：56例血清阳性新诊断的MG 患者，来自2017年4月至2018年3月间爱德华国王医科大学/附属梅奥医院神经内科。
排除：血清阴性MG、胸腺瘤、兰伯特-伊顿肌无力综合征、肌营养不良、甲状腺毒症、多发性肌炎、类风湿性关节炎、脊髓性肌wei缩症、先天性肌无力综合征和家族性MG患者。
检测方法：采用ELISA法测定每例患者入院时、开始免疫抑制治疗前血清中的AChR 抗体水平。根据AChR抗体浓度分为低水平(0.4-50 nmol/l)和高水平(> 50 nmol/l)两类。临床严重程度按 Osserman 重症肌无力分级。
研究结果
56例AChR抗体阳性 MG 患者中，男性29例，女性27例，平均年龄为32.73 ± 8.48岁。平均AChR抗体水平为40.45 ± 13.54 nmol/l。低AChR抗体水平占比60.71%（34/56），高AChR抗体水平占比39.29%（22/56）。
在不同临床严重程度分级的MG患者中，AChR抗体的阳性检出率分别为Ⅰ级1.79% ，IIa 级25%，IIb 级26.79%，III 级37.5%，IV 级8.93%。AChR抗体水平与临床严重程度存在显著的相关性(表1)。AChR抗体水平的高低与年龄、性别这两个因素无显著相关性(表2)。
表1 不同分级的MG患者中高/低AChR抗体水平的占比
表2 按年龄和性别分列高/低AChR抗体水平的占比
讨论
56例 MG 患者中，低水平AChR抗体占60.71%，高水平AChR抗体占39.29%，抗体水平与 MG 的临床严重程度有显著相关性，但与年龄和性别无关。此发现同 Somnier等的发现一致，此外，他还报道了胸腺病理与AChR抗体水平有显著相关性。
Tindall也证实了AChR抗体水平与临床严重程度之间的强相关性，发现缓解期或仅有眼部症状的MG患者，与全身型MG患者的抗体水平差异显著(p分别<0.01和<0.05)。同样，Heldal等人也发现了AChR抗体浓度水平与美国重症肌无力基金会(MGFA)评分(MG临床严重程度分级)呈正相关。AChR抗体水平反映了对治疗响应的程度，可辅助临床对免疫抑制治疗方案的决策。她还观察到，AChR抗体水平变化与MGFA评分之间的相关性在患病3年后不再显著，可能是患者长期接受免疫抑制治疗的原因。
有几种可能的因素来解释绝对抗体浓度水平和疾病严重程度之间存在的差异：每个患者体内存在一种以上的特异性抗体；免疫球蛋白种类的差异；补体固定的变化和/或交联增加，直接干扰乙酰胆碱结合位点。所有这些因素导致了一些矛盾结果的产生：严重肌无力患者抗体水平较低，而一些缓解期或只有眼部症状的患者抗体水平反而高。
一些研究发现AChR抗体水平与MG的临床严重程度之间只有弱相关性或不相关。Lindstrom等发现AChR抗体的存在及其水平与年龄、性别、疾病持续时间和免疫抑制治疗均无相关性。然而，Limburg等人和Mantegazza等人的研究结果恰恰相反，她们都提供了AChR抗体水平与发病年龄和病程之间存在相关性的证据。本研究的结果为AChR抗体水平与MG患者的年龄之间没有显著相关性（p=0.39）。
Sanders等人曾报道AChR抗体水平的变化与MG临床严重程度的变化有弱相关性。然而，我们发现二者之间有显著的相关性(p<0.001)。此结果也与中国台湾最近的一项研究一致，该研究表明AChR抗体不仅可作为重症肌无力患者的诊断标记物，也可作为预后的预测标记物。
这项研究有一些局限性。首先，这是一个单中心研究;其次，由于只纳入血清阳性MG患者，无法评估血清阴性MG患者的异质性特征。
结论
AChR抗体水平与重症肌无力的临床严重程度密切相关。因此，可以监测AChR抗体的血清浓度以更好地优化MG患者的免疫抑制治疗。同时，需要进一步研究来制定临床实践指南。
参考文献：
Ullah U, Iftikhar S, Javed MA. Relationship between Low and High Anti-acetylcholine Receptor Antibody Titers and Clinical Severity in Myasthenia Gravis. J Coll Physicians Surg Pak. 2021 Aug;31(8):965-968. doi: 10.29271/jcpsp.2021.08.965. PMID: 34320716.