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完整的抗体因相对分子质量较大,在组织中尤其是肿瘤组织中渗透性较差。Fab片段是一种新的抗体药物,即保持了对抗原的亲和性,又由于其分子量较小,在体内可以保持较好的移动性及组织渗透性,并且不具备完成抗体的ADCC和CDC效应。但是Fab在药用过程中的作用却由于其半衰期短、易被酶解等问题被大大限制。为有效解决该问题,通过对Fab进行聚乙二醇化学修饰来达到延长药效的目的。因为聚乙二醇链的空间阻碍作用使得被修饰蛋白对蛋白酶酶解的抵抗能力大为提高,同时被修饰分子的分子排阻体积明显增大,使得其肾脏过滤清除率降低显著。同时,聚乙二醇分子的结构特异性使得肝脏网状内皮系统对被修饰蛋白的识别摄取和清除能力有所降低,并且可以降低或者消除诱导产生中和抗体和与抗体结合的能力,使其难以被免疫系统识别和清除,以上这些作用使得聚乙二醇修饰后的药物分子具有了相对未修饰药物更为优良的药理药代性能。
艾柏森生物开发出的高活性甲氧基聚乙二醇,可以保证药物PEG修饰后的高生物活性。我们可以提供基于氨基-NH2、巯基、马来酰亚胺、羧基等的定点修饰,并保持PEG修饰后抗体的均一性。我们可提供PEG修饰范围为2KDa到100KDa。
艾柏森生物提供的PEG修饰定制服务包括
开发和完成药物PEG修饰过程
开发和优化PEG修饰药物大规模制备
开发PEG修饰药物分析方法