心衰是由多种病因引起的心脏结构和/或功能异常，造成心内压升高或心输出量不足,可导致严重的心血管事件,预后不良。DEAD-box螺旋酶17(DDX17)是DEAD-box家族中具有转录辅因子活性的典型成员。虽然DDX17在心肌中大量表达,但它在心脏中的作用还不全清楚。
此课题组成员建立了横向主动脉缩窄(TAC)诱导的慢性心力衰竭小鼠模型和阿霉素(Dox)诱导的急性心力衰竭小鼠模型,发现TAC组与Dox组、Dox组与对照组诱导的心力衰竭相比观察到DDX17 mRNA和蛋白质的下调。分离培养新生小鼠心室肌细胞(NMVM)不同条件下培养发现缺氧处理的心肌细胞和H,0,处理的心肌细胞中DDX17表达出现浓度依赖性降低。DDX17心肌细胞特异性敲除小鼠实验发现并没有显著改变死亡率,但与对照相比,心功能轻度下降,心脏组织纤维化面积增加。构建Ddx17过表达小鼠(Ddx17-Tg)模型发现心肌细胞中的线粒体膜电位显著高于对照心肌细胞,线粒体膜通透性和mPTP开放显著降低;Ddx17敲除降低了线粒体融合蛋白MFN1和MFN2的表达。通过心衰患者的病理样本活检发现患者的左心室射血分数(EF%)与心肌组织中DDX17的表达呈显著正相关。该研究表明在心力衰竭中,DDX17通过BCL6-DRP1通路促进线粒体稳态保护心脏功能。综合基础研究和临床数据分析DDX17对诊断和评估心衰所处阶段具有重要的临床应用价值,并可作为线粒体失调诱导的心血管疾病的潜在治疗靶点。
