2024年10月10日国家药品监督管理局药品审评中心（简称CDE）在其发布了《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》并予以公示，为制定对应国家指导性标准来广泛听取各界意见和建议。在征求意见稿内提到：非临床研究数据包括但不限于基因、分子、细胞、类器官、器官芯片、动物研究数据等。其中提到基于类器官和器官芯片所获得的数据也能作为非临床研究数据的来源之一。
类器官（organoids）是指一种利用干细胞、祖细胞等在体外培养出的3D细胞培养物并具有一定的空间结构组织类似物。2021年，类器官技术被列为“十四五”国家重点研发专项[1]，作为疾病模型，相比于传统2D疾病模型，类器官在阐明疾病的发展、稳态性和发病机理等与体内环境更加接近，在多领域将发挥重要，诸如细胞治疗、药物研发、基因工程、免疫研究、组织再生等领域。基质胶作为类器官和3D培养的重要载体，在其中发挥着举足轻重的作用。
图.资料源自CDE
基质胶是从富含胞外基质蛋白EHS小鼠肿瘤中提取取的可溶性基底膜制备物，其主要成分由层粘连蛋白，Ⅳ型胶原，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）和巢蛋白等组成，还包如TGF-β、EGF、IGF、FGF等多种生长因子。在室温条件下，基质胶聚合形成具有生物学活性的三维基质，能模拟体内细胞基底膜的结构、组成、物理特性和功能，有利于体外细胞的培养和分化。翌圣生物开发生产的Ceturegel® Matrix基质胶不含LDEV（乳酸脱氢酶增高病毒），超低内毒素含量，包括基本浓度、高浓度、低生长因子和干细胞和类器官专用不同类型的基质胶。
应用方向
安全性高：不含LDEV（乳酸脱氢酶增高病毒）；
浓度多样性：浓度范围在8~20 mg/mL之间；
批次稳定性好：严格生产质检过程保证批次间性能稳定；
低内毒素：内毒素含量＜8 EU/mL；
污染物检测： 经检测无支原体和细菌、真菌残留；
产量高：产量在50L/月以上；
兼容性好：可与任何类型的细胞培养基兼容。
样本培养对比结果
样本编号 | 癌种 | 类器官数量（个） | 类器官平均直径（μm） | 培养结果 | 是否一致 | |||
实验组 | 对照组 | 实验组 | 对照组 | 实验组 | 对照组 | |||
CRC-Y-002 | 肠癌 | 20400 | 21600 | 124.03 | 127.45 | 成功 | 成功 | 是 |
LC-Y-001 | 肺癌 | 34800 | 36000 | 109.26 | 110.39 | 成功 | 成功 | 是 |
样本病理鉴定对比结果
序号 | 样本编号 | 癌种 | 样本类型 | HE&结果 |
1 | CRC-Y-002 | 肠癌 | 组织&PDO | 一致 |
2 | LC-Y-001 | 肺癌 | 组织&PDO | 一致 |
样本免疫组化对比结果
样本基因检测结果
编号 | 癌种 | 组织独--有突变 | 类器官独--有突变 | 共有突变 | 组织突变 | 类器官突变 | 组织共有突变占比（%） | 类器官共有突变占比（%） | 标准偏差（%） |
CRC-Y-002 | 肠癌 | 16 | 23 | 159 | 175 | 182 | 90.86 | 87.36 | 1.75 |
LC-Y-001 | 肺癌 | 24 | 14 | 158 | 182 | 172 | 86.81 | 91.86 | 2.52 |
样本药敏检测结果
序号 | 样本 | 对照组 | 实验组 | 结果判定 | ||
IC50 | 敏感性 | IC50 | 敏感性 | |||
CRC-Y-002 | 肠癌 | 2.10 | 耐药 | 3.94 | 耐药 | 真阴性TN |
1.64 | 耐药 | 3.19 | 耐药 | 真阴性TN | ||
1.76 | 耐药 | 1.11 | 耐药 | 真阴性TN | ||
LC-Y-001 | 肺癌 | 0.50 | 敏感 | 0.33 | 敏感 | 真阳性TP |
0.08 | 敏感 | 0.30 | 敏感 | 真阴性TN | ||
7.80 | 耐药 | 5.09 | 耐药 | 真阴性TN | ||
注：以上数据均为翌圣生物委托第三方独立合规机构做的对比实验测定
1、拿到的基质有色差的变化（淡黄色到深红色）是什么原因？
对于含酚红的基质胶主要原因是由于酚红和碳酸氢盐与CO2作用引起的，但是与5％CO2平衡后色差即会减少。冻融后，轻轻摇晃试剂瓶使基质胶分散均匀。
2、基质胶的操作要注意哪些事项？
所有操作需在无菌环境下进行，应使用预冷的器材以保证基质胶正常操作。
3、基质胶的如何分装冻存使用？
可将冻融后的Ceturegel® Matrix基质胶分装在多个冻存管，冻存管需预冷，分装后迅速冷冻并保存，避免多次冻融。
产品名称 | 产品编号 | 规格 |
Ceturegel® Matrix for Organoid culture，Phenol Red-Free，LDEV-Free 基质胶 | 40191ES08/10 | 5/10 mL |
Cebrary® Intestinal Cancer Organoid Growth Medium (Human) 肠癌类器官生长培养基 | 41427ES50/60/76 | 50/l00/500mL |
Cebrary® Lung Cancer Organoid Growth Medium (Human) 肺癌类器官生长培养基 | 41431ES50/60/76 | 50/l00/500mL |
Cebrary®Cell recovery solution for Organoid类器官回收液 | 41421ES30/60 | 30/100 mL |
Cebrary®Cell freezing medium for Organoid 类器官冻存液 | 41422ES30/60 | 30/100 mL |
ATP Luminescent Cell Viability Assay Kit ATP Luminescent 细胞活力检测试剂盒 | 40210ES10/60 | 10/100 mL |
