近日来自华中科技大学、湖北医科大学等处的研究人员，在新研究中证实芹菜素（Apigenin）通过抑制PI3K/Akt/Nrf2信号通路，可使阿霉素耐药肝癌BEL-7402/ADM细胞对阿霉素恢复敏感。相关论文发表在4月4日的癌症领域主流杂志《Carcinogenesis》（影响因子5.702）上。
华中科技大学同济医学院临床药理研究所的陈汇（Hui Chen）教授是这篇论文的通讯作者，其长期从事临床药理学和药物动力学研究。
肝癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率及死亡率均较高。在我国,多数肝癌患者就诊时已属中晚期,丧失了手术机会,化疗成为肝癌治疗的重要手段。阿霉素是治疗肝癌的一线化疗药物,但疗效并不理想,肝癌细胞的对阿霉素的耐药现象则是导致其治疗失败的主要原因。
芹菜素是天然存在的一种黄酮类化合物，有“植物雌激素”之称，广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中，其中芹菜中含量zui高。研究显示，芹菜素可以抑制多种肿瘤细胞生长，主要包括乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、胸腺癌及白血病细胞等。与其他结构相近的黄酮类物质相比，芹菜素具有低毒、*及无致突变性等优点，因此对于芹菜素生物活性的研究受到了广泛的关注。
在新研究中，研究人员发现，非毒性剂量的芹菜素可显著提高细胞内的阿霉素浓度，导致耐药BEL-7402 （BEL-7402/ADM）细胞对阿霉素恢复敏感。核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是一种氧化还原敏感性转录因子，调控着许多细胞保护基因的表达。近期，Nrf2被证实在癌症治疗化疗耐药中发挥了重要的作用。在进一步的机制研究中，他们证实通过下调PI3K/Akt信号通路，芹菜素在mRNA和蛋白质水平上显著减少了Nrf2表达，导致了Nrf2下游基因抑制。在BEL-7402异种移植物中，研究人员证实用芹菜素和阿霉素共同治疗可抑制肿瘤生长，减少细胞增殖，相比于单一的阿霉素治疗更大程度上诱导了凋亡。
这些结果清楚地表明，芹菜素可作为一种有效的佐剂致敏剂，通过下调Nrf2信号通路防止化疗耐药，从而为改善肝癌的临床治疗提供了一条有潜力的新策略。
