一、生物标记物成像系统的技术特点分析：

（1）（MSI）技术可用于分析细胞的代谢物和多肽的含量和分布，研究细胞的状态和周围环境对其的影响，以及正常细胞与疾病细胞间的差异。

（2）不需要探针、放射性同位素标记、荧光标记、化学发光物标记和染色标记；不局限于一种或者几种特异的蛋白质行或代谢物分子。可在事先不了解所检测的蛋白质或代谢物信息的情况下，在切片组织中找到每一种蛋白质或代谢物分子并提供这些分子在组织中的空间分布的精确信息。该技术还可划分肿瘤组织与周围正常组织的界限，可以补充染色得到的组织学信息。

二、生物标记物成像系统的发展背景：

近年来，生物标志物靶向疗法的开发一直是生物医学研究的重点。2016年，在FDA批准的22个新分子实体（NME）和生物制剂中有6个为靶向治疗药物，占总数的27%。相对于2011年的14％和2005年仅5%的占比，可以看出靶向治疗药物的批准率显著增加。靶向治疗药物的批准数量占NME批准总数的比例在持续增长，主要集中在肿瘤领域。

三、生物标志物如何融入临床开发以提升药物开发的价值？

（1）通常，生物标志物可以两种方式纳入临床开发计划。几种方法为将全基因组关联研究用于确定疗效显著药物对应的生物标志物特征。由于这种方法是间接的（即不依赖于任何与已知药物特征和作用机制相关的信息），可能受多种因素的影响（包括生物标志物分布情况、种群和地理差异），因此，这种方法为支付方或制药公司带来价值的可能性较小。

（2）第二种方法更为理想，生物标志物与药物作用方法直接相关。这是典型的靶向肿瘤药物，其中生物标志物本身即可能是药物靶点。例如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂（如厄洛替尼）和人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂（如帕妥珠单抗）。在其他情况下，生物标志物可以鉴别药物作用途径中的另一种蛋白质，该蛋白质变异会使药物对肿瘤失去疗效（例如，RAS基因突变可阻碍HER2-靶向药物帕尼单抗发挥作用）。

（3）在任何情况下，生物标志物检测与药物活性的相关性首先均在非临床（体外）研究中确定，然后再在早期临床研究中进行初步评估。

（4）利用这些原始数据，药物开发商可以使用临床试验分析来设计和执行关键试验，以便基于生物标志物检测筛选出服用药物可能产生疗效的患者。反之，这也为药物开发商（试验成功的可能性更高，可提高药品价格）以及支付方（生物标志物仅向可能的产生疗效者提供）预期药物开发价值的提升奠定了基础。

四、对非癌性（胰腺外分泌）和癌性（浸润性导管胰腺癌）组织的比较，在B和C中显示了非癌区（绿色）和癌区（红色）中两种质量分子的分布。

A：组织切片显微图像；

B：m/z14,836的非癌组织质谱成像；

C：m/z13,777的癌组织质谱成像；

D：质量范围为12-16.5kDa的谱图。

五、应用：胰腺癌的病理研究。