骨缺损动物模型构建

目前常用于骨缺损动物模型构建的动物有小鼠，大鼠，兔，犬，猪，羊等。

骨缺损动物模型理论上是选择越大型的动物越好，比如犬，猪，羊等。

一则越大型的动物骨折愈合机制与人类越相似;再则越大型的动物制作过程中越易于操作。大型动物也有实验成本过高，样本数量难以保证的现实缺点。

小鼠模型价格低廉，来源广泛，小鼠自身具有较强的抗感染及耐受手术的能力，且围手术期易于管理，因此小鼠模型具有一定优势。

一般小鼠选择2到3个月的小鼠作为模型，雌兔选择6到10个月的兔作为模型。

骨缺损模型构建骨缺损部位选择

骨缺损的部位可以划分为负重部位骨缺损与不负重部位骨缺损两类。

机械性骨损伤

机械性骨缺损可用于模拟创伤或手术导致部分骨受损或缺失的情况。

1.颅骨缺损模型

颅骨是研究原位骨愈合常用的手术部位之一，动物选小型啮齿类动物，如小鼠、大鼠。

造模举例：

通常选取成年雄性大鼠，盐suan氯an酮(40mg/kg)与盐酸甲苯噻嗪(8mg/kg)联合麻醉，也有采用10%水he氯醛(4ml/kg)腹腔注射麻醉。大鼠头颅备皮、消毒铺巾后，从鼻骨开始，沿颅骨矢状线取纵行手术切口，长约1.5～3cm，逐层分离软组织，充分显露矢状缝、双侧顶骨及部分额骨和枕骨。

根据圆形缺损直径大小的不同，在不同部位进行钻孔建模，直径≤6mm一般在双侧顶骨处钻孔；直径＞6mm一般以矢状缝为中心进行钻孔。钻孔前需将骨膜充分剥离，将不同直径的空心钻头连接电钻后，低速(≤1500rpm)钻取，钻取过程中助手用生理盐水滴注(1滴/2s)降温。钻取时动作需轻柔(单纯凭借电钻的自然重力，尽量不附加外力)，避免将骨组织全钻穿，接近钻穿时用剥离器沿着圆形缺损周边进行钝性分离，从而避免硬脑膜及其下方的血管、脑组织的损伤。生理盐水冲洗术野，探查无活动性出血后，用0号线逐层关闭皮下组织、皮肤切口。术后大鼠侧卧于30℃恒温台进行麻醉复苏，全清醒后送回饲养笼继续喂养，于术后8～12h，20～24h，32～36h分别予以丁丙nuo啡(0.05mg/kg)腹腔注射镇痛。

大鼠的种系一般选择SpragueDawley(SD)大鼠和Wistar大鼠，这两个品种的大鼠生长较快、繁殖能力强，容易饲养，对传染病的抵抗力较强。

通常采用成年的雄性大鼠进行动物实验，SD大鼠一般＞12周(体重300～350g)。

大鼠颅骨中常用的临界骨缺损直径为５～８mm。一般认为，这种５mm骨缺损的优点是每只动物能诱发两个缺陷，避免跨越矢状缝。

颅骨缺损模型在研究中应用广泛，是可用组织学和放射学分析的标准化骨缺损，可用于评估骨组织工程生物材料之间的差异，缺点是无法评估生物材料在生理力学载荷下的性能。

2.大鼠股骨髁临界性骨缺损模型：

  .选择8周龄雄性SD大鼠作为实验对象，体重范围为250-300克。

  .使用1%wubabituona进行麻醉，并通过膝关节内侧作一1 cm纵行切口，逐层分离组织以暴露股骨内侧髁。

  .在内侧髁几何中心处使用高速电钻垂直于骨面制造骨缺损，直径可根据研究需求设定在2-4 mm之间，深度通常为4 mm。

  .术后进行抗生素处理以防感染，并对骨缺损愈合情况进行观察和评估。

 3.胫骨大段骨缺损模型：

  .使用10周龄SD雄性大鼠，通过waikeshoushu在右胫骨中部制造4 mm的骨缺损。

  .固定装置可以采用定制的六孔不锈钢板、1 mm直径的Kirschner针或圆形外部固定器。

  .记录建模时间、出血量和肢体肿胀持续时间，以评估不同固定方式的效果。

4.小鼠骨缺损模型构建：

  .构建可评价注射式再生支架修复效果的小鼠骨缺损模型，具体方法可能涉及在小鼠骨骼中制造标准化的骨缺损，并植入再生支架材料。

在构建骨缺损模型时，应严格遵守实验室安全规程和动物福利标准。模型的成功构建通常需要通过X射线、CT扫描或肉眼观察来确认骨缺损的大小和形状，以及固定装置的稳定性。此外，应记录所有手术过程中的关键参数，如出血量、手术时间和术后并发症，以确保模型的重复性和可比性。

请注意，上述信息是基于最新的搜索结果，确保了时效性和相关性。在进行实验之前，建议详细阅读相关的实验协议和最新的科学文献。

参考

[1]陈仁杰与于腾波, 大鼠股骨髁临界性骨缺损模型制备及临界值. 临床医学进展, 2023. 13(4): 第5666-5671页.

[2]王飞燕等, 可评价注射式再生支架修复效果的小鼠骨缺损模型的构建研究. 中国实验动物学报, 2023. 31(08): 第985-992页.

[3]申震等, 基于Masquelet诱导膜技术比较不同固定方式构建的胫骨大段骨缺损模型. 中国实验动物学报, 2018. 26(06): 第673-680页.