2024年5月15日，美国斯坦福大学医学院的Crystal Mackall教授团队在《Nature》杂志上发表了名为Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究论文。作者设计了CD47的突变体CD47（Q31P）（47E），可以与SIRPα结合，并提供不被Anti-CD47抗体阻断的“不要吃我”信号。表达47E的T细胞抗原受体（TCR）T细胞或嵌合抗原受体（CAR）T细胞在Anti-CD47抗体处理后可以抵抗巨噬细胞的清除，并介导大量、持续的巨噬细胞募集到肿瘤微环境中。作者的研究确定了巨噬细胞是T细胞持续存在的主要调节因子，并提供了一种能够同时利用T细胞和巨噬细胞产生抗肿瘤作用的治疗方法。
研究人员设计了一种抗癌T细胞，可以抵抗巨噬细胞的攻击，巨噬细胞是一种吞噬其他细胞的免疫细胞。癌细胞和工程化CAR - T细胞都表达CD47蛋白，向巨噬细胞传达“不要吃我”的信息。当研究人员使用抗cd47抗体来阻断这一信号(从而使癌症更容易受到攻击)时，CAR - T细胞被巨噬细胞吞噬。然而，当CAR - T细胞被改造成具有不同的CD47蛋白变体时，“不要吃我”的信号不会被抗CD47抗体阻断，巨噬细胞也不会攻击。此外，这种修饰的CAR - T细胞和抗cd47抗体的结合增加了小鼠肿瘤中杀伤癌症的巨噬细胞的募集。
作者使用了荷兰liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体来清除单核巨噬细胞。巨噬细胞清除脂质体套装，货号是CP-005-005。NSG小鼠，静脉注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes。论文材料和方法部分截图如下。
