炎症的特征是 5 个主要体征：红肿（发红）、热量（发热）、肿瘤（肿胀）、阴沉（疼痛）和 functio laesa（功能丧失）。作为炎症的主要特征，疼痛通过向大脑发送警告（伤害性）信号并触发戒断反应来保护发炎的组织。还已知 PNS 中伤害性神经元（伤害感受器）的激活通过产生神经肽（例如 P 物质）和趋化因子（例如 CCL2）来引起神经源性炎症和神经炎症。然而，伤害性神经元的消融会增强细菌诱导的炎症。组织损伤后的炎症导致免疫细胞连续浸润，包括中性粒细胞（数小时内）和巨噬细胞 （MΦ）（数天内）到受损组织中。这些免疫细胞产生炎性介质，如促炎细胞因子（TNF、IL-1β），这些细胞因子通过与皮肤、肌肉和关节组织中伤害性感受器上的细胞因子受体结合来引发炎性疼痛。炎症的功能是消除细胞损伤的最初原因，导致组织修复和恢复体内平衡。急性炎症的消退是一个活跃的过程，涉及产生专门的促分解介质 （SPM），例如消退素和乳脂，它们是由 omega-3 不饱和脂肪酸生物合成的。SPM 以远低于镇痛的剂量有效抑制炎症性疼痛。特别是，保护素 D1 （PD1） 或神经保护素 D1 （NPD1） 由二十二碳六烯酸 （DHA） 合成，并通过其对神经元、免疫细胞和神经胶质细胞的多种作用诱导对炎症和炎性疼痛的有效抑制。已知 SPM 可激活 GPaCR 以冥想其抗炎和促繁殖作用，但 NPD1 的受体仍然未知。已知 SPM 通过促进吞噬作用来清除炎症后的病原体和细胞碎片，从而解决炎症。哺乳动物免疫细胞中的吞噬作用是通过这些细胞附着在病原体相关分子模式（如酵母聚糖）上而被激活的。MΦ 在吞噬作用中起关键作用，并表现出不同的表型，例如促炎 M1 样表型和抗炎 M2 表型，它们分别介导 MΦ 的有害和保护作用。然而，MΦ 吞噬作用和表型变化的信号转导机制尚不清楚。GPR37，也称为 parkin 相关内皮素样受体 （Pael-R），在大脑中高度表达，并且与帕金森病和自闭症等神经系统疾病有关。GPR37 是 parkin 的底物，发现其不溶性聚集体在帕金森病患者脑样本的路易体中积累。GPR37 还与多巴胺转运蛋白结合以调节多巴胺摄取。GPR37 基因突变与自闭症谱系障碍有关。GPR37 也由脑和脊髓中的少突胶质细胞表达，以调节这些神经胶质细胞的分化。GPR37 在免疫细胞中的作用仍然未知。Prosaposin 和 prosaposin 衍生的 14 聚体肽 （TX14） 是 GPR37 的配体，具有神经保护和镇痛作用 。在这项研究中，我们发现 GPR37 由 MΦs 表达，而不是小胶质细胞表达。我们还确定 GPR37 是 NPD1 的潜在受体，NPD1 是 NPD1 诱导的细胞内 Ca2+ （iCa2+） 信号传导和 MΦ 吞噬作用所必需的。NPD1 的这些作用在 Gpr37 缺陷的 MΦ 中被消除。证明了 GPR37 对于 MPH 介导的炎症性疼痛消退至关重要。
对于炎性疼痛模型？如何研究巨噬细胞在里面的功能，一个重要的方法就是使用荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体。造模和清除方案可以参考如下文献。
炎性疼痛模型巨噬细胞氯膦酸盐脂质体清除剂解决方案
论文信息：
论文题目： GPR37 regulates macrophage phagocytosis and resolution of inflammatory pain
期刊名称：J Clin Invest.
时间期卷：2018;128(8):3568–3582.
在线时间：2018年7月16日
DOI：doi.org/10.1172/JCI99888.
货号：CP-005-005规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
注射方式：Day-2一次，Hour-2一次。即提前2天一次，提前2h一次
注射方式：腹腔
检测部位：造模部位后爪和对侧（作为对照）
荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes在炎性疼痛模型巨噬细胞氯膦酸盐脂质体清除剂解决方案
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证。扎实全面的数据，会让我们更确信，更坚定我们的表型和数据的真实性。其实，实验就是用数据证明自己想法的。全面多角度
的实验数据，才令人更有说服力。
巨噬细胞清除剂模型表型：
巨噬细胞清除剂模型清除效果评价：
数据做的非常有说服力。有试剂本身的严格对照：Control Liposomes。还有样本的严格对照：对照后瓜。还有相关联细胞的对
照：中心粒细胞。荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes不仅特异，而且有效。
