药用级富马酸制法

药用级富马酸制法

中文名称: 富马酸

中文同义词: 富马酸;紫堇酸;福馬酸;富馬酸;延胡索酸;別馬來酸;丁烯二酸;别马来酸;反丁烯二酸;反式紫堇酸

CBNumber: CB5852804

分子式: C4H4O4

分子量: 116.07

一制法：于装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入氯酸钠112.5g（1.06mol），水250mL，0.5g，搅拌下加热至70～75℃。于滴液漏斗中加入50g（0.52mol）的糠醛

（2），先滴加约4mL，以使反应剧烈发生。在保持反应剧烈进行的情况下加入其余糠醛，约30min加完。加完后于70～75℃继续反应5～6h。室温放置过夜。抽滤析出结晶，少量冷水洗涤，用约300mL（1mol/L）的 重结晶，于℃干燥，得反丁烯二酸

（1）26g，mp282～284℃，收率43。

二制法：将10g马来酸

（2）置于反应瓶中，加入10mL水，几粒沸石，温热溶解后，加入20mL浓 。装上回流冷凝器，加热回流0.5h。由热的溶液中快析出结晶。冷却后抽滤，由1mol/L的稀 中重结晶，得反丁烯二酸

（1），mp286～287℃。

三、制法：于装有搅拌器、回流冷凝器(连接溴化氢吸收装置)、滴液漏斗、温度计反应瓶中，加入预先干燥的丁二酸

(2)118g（1.0mol），新蒸馏的三溴化磷①212g，搅拌下滴加干燥的溴307g(98.5mL),约2h加完。滴加过程中体系变粘稠以至于难以搅拌。停止搅拌，加完所以的溴。放置过夜。水浴加热，搅拌4h，使溴的颜色消失(加热时不要使溴的蒸汽逸出)。将反应物慢慢倒入300mL沸水中，充分搅拌，析出晶体。再加入500mL水，加热至沸，使固体物溶解，过滤。冷却析晶。抽滤析出的晶体，水洗、干燥，得反丁烯二酸25～30g。母液减压浓缩至1/2体积时，冷却后又析出部分产品。共得反丁烯二酸

(1)58g，收率50。注：①三溴化磷可以用如下方法制备：于装有搅拌器、回流冷凝器(连接溴化氢吸收装置)、滴液漏斗、温度计的反应瓶中，加入41g，二硫化碳250mL，于1.5h内滴加由干燥的溴326g(105mL)与200mL二硫化磷250g。三溴化磷的沸点为172.9℃。应将其保存于密闭的容器中。