药用级丁基羟基茴香醚药典资质

丁基羟基茴香醚(butylatedhydroxylanisole，BHA)对热较稳定，在弱碱性条件下不容易被破坏，因此是一种良好的抗氧化剂。BHA对动物性脂肪的抗氧化作用较之对不饱和植物油更有效。尤其适用于使用动物脂肪的焙烤制品。BHA因有与碱土金属离子作用而变色的特性，所以在使用时应避免使用铁、铜容器。将有螫合作用的柠檬酸或酒石酸等与本品混用，不仅起增效作用，而且可以防止由金属离子引起的呈色作用。BHA具有一定的挥发性和能被水蒸气蒸馏，故在高温制品中，尤其是在煮炸制品中易损失。BHA也可用于食品的包装材料。 [7]

制备编辑

(1)对苯二酚路线

用对苯二酚和叔丁醇，以磷酸为催化剂，在101。C下反应，制的中问体叔丁基对苯二酚，然后再以叔丁基对苯二酚与1在氮气氛中，加热回流反应18h，冷却后用苯提取，苯提取液用热水洗涤，蒸除苯后，得粗品，减压蒸馏，得丁基羟基茴香醚。 [6]

(2)对氯苯酚路线

以对氯苯酚为原料，将其与异丁烯混合，在磷酸存在的条件下反应。得到产品为4，2～CI(Me。OC。H。OH和4，2，6-C1(Me。C)：C。H。OH的混合物，前者与CH。ONa在甲醇溶液中发生Williamson反应，即得产品3-BHA， [6]

(3)对甲氧基苯酚路线

对甲氧基苯酚的合成关键在于叔丁基与苯环的结合，因此缩合催化剂的选择1重要，比较早前的工艺中使用质子酸作为催化剂，如1、磷酸、等，但反应条件较为苛刻，而且需要较高的温度。据日本报道以离子交换树脂为催化剂，反应温度65～75℃，总产率可达到68．5%，其中3-BHA的含量为51．8%，所得产品中3-BHA为90%。据另一日本报道，3-BHA的含量高达82．3%，对甲氧基苯酚的转化率为87%，这是一般无机酸催化剂所不能达到的。 [6]

(4)对氨基苯甲醚路线

先合成对羟基苯甲醚即对甲氧基苯酚，然后再通过烷基化反应，制备BHA。具体工艺如下：在冰浴搅拌下，加入对氨基苯甲醚和亚硝酸钠(摩尔比1：1．15)，在硫酸存在下进行重氮化反应，反应完成后保温过滤，将滤液滴加于热的水解反应液中水解，生成对羟基苯甲醚。然后即可用蒸汽提馏出来，冷凝下来的对羟基苯甲醚溶液用有机溶剂进行萃取，经浓缩蒸馏除去溶剂，可得对羟基苯甲醚，平均收率为84．7%。 [6]

(5)对羟基苯甲醚路线

将对羟基苯甲醚、叔丁醇和溶剂加热溶解，再将此混合试剂加入到事先预热好的催化剂中，在混合良好的反应器中进行反应，15min后反应完毕。取样用高效液相色谱测定未反应的叔丁醇，当取样化验结果合格，反应即可停止。静置分层，收集有机物，然后采用蒸馏的方法除去有机溶剂，在经高真空减压蒸馏，得BHA产品，收率为77．8%。 [6]

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