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心肌细胞功能性特性检测分析评估 |
心肌细胞功能性特性检测分析评估 |
产品亮点:
●强大四合一功能:同时测定细胞电压、钙和收缩性,同时高分辨率实时观察监测和成像,具有显著的成本优势
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自动生成报告
●检测对象广:可用涂单细胞/多细胞组织(2D/3D):
◇成体干细胞
◇单个细胞
◇2D平面排布细胞
◇3D细胞团
心肌细胞分析专家-以保证安全与疗效为宗旨
该平台能生成人类相关的心肌细胞功能数据,可以使新药开发变得更快、更安全、更准确,同时降低成本并提高成功率
用途:
1、 药物研发心脏安全检测方向的研究。
2、 药物研发心脏毒性检测分析的研究。
3、 心电生理学:细胞场电位、
4、心脏安全研究
5、 心血管生理学
6、 综合性离体致心律失常风险评估
心肌毒性检测评估系统
通过测量电压、钙和收缩力来更好地定义心血1管风险,以提供长期暴露于化合物期间肌细胞功能的全1面分析
破译复杂的药理学
我们的心肌毒性检测评估系统已经为制药公司进行了许多心脑血管毒性的机理研究,以解读在体内测试中发现的复杂药理。
通常,使用更长期的方案对心肌细胞功能进行全1面分析可以突出以下毒性机制;
急性与慢性影响
hERG 运输
计时责任
左心室功能障碍(负性肌力)
促进心律1失常的风险
随时间变化的混合离子通道效应
通过肌细胞功能改变的细胞毒性(结构性)
1、与其他检测方法的实际比较清楚地表明,多功能心肌细胞分析平台具有更高的灵敏度。
2、在单个试验中,多功能心肌细胞分析平台就可以同时提供由电压、钙和收缩性测试法分别独立产生的所有数据,适用的细胞类型更多,研究方法的范围也更广.
3、多功能心肌细胞分析平台具有显著的时间和成本优势
4、多功能心肌细胞分析平台是进行体外研究的技术平台。使用动物模型的研究成本高、耗时长,而且在伦理上具有挑战性.
5、为了减少动物试验的数量,药物在进入体内之前应该在多功能心肌细胞分析平台上进行测试。
与传统的检测流程相比,多功能心肌细胞分析平台将检测周期由16-22周,缩短至了7-10周。这大大缩短了研发周期,缩减了研发成本
心肌细胞兴奋收缩测试系统
使用电压敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于视频的收缩性测量来评估药1物对人诱导多能干1细胞衍生心肌细胞兴奋-收缩偶联的影响
由于心脏毒性是导致药1物失效和减员的主要原因之一,不同的实验室都在不断设计新的方案和技术来评估心脏细胞的心律1失常风险。
目前的方法是使用电学、细胞内Ca2+或收缩性检测来评估心脏毒性,比如:心肌细胞兴奋收缩测试系统。
人诱导多能干1细胞衍生的心肌细胞(hiPSC-CMs)越来越多的成为商业检测中使用的体外组织模型,因为它被认为能再现人类心脏生理的许多方面。在这项工作中,我们证明了在hiPSC-CMs上使用基于视频的成像和荧光显微镜,将收缩力和电压测量结合起来,可以调查电和机械效应之间的机理联系,这种试验设计可以解决药1物筛选所需的中等产量规模,提供药1物毒性基础机制的观点。为了评估心肌细胞兴奋收缩测试系统这种新技术的准确性,我们测试了10种市售的肌力药1物(5种阳性,5种阴性)。其中包括具有简单和特定机制的药1物,如硝苯地平、贝氏K8644和博莱霉1素,以及其他具有更复杂作用的药1物,如异丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力农等等。
此外,这些结果为伊曲康唑在人类模型中的毒性提供了一个机制,这种药1物据说对心脏有副作用。数据显示,由于L型Ca2+通道的阻断和对心脏肌丝的额外作用,产生了强烈的负性肌力作用。我们可以得出结论,结合收缩力和动作电位的测量可以为临床前试验提供更广泛的药1物心脏毒性的机制知识。