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心肌细胞测定系统 心肌细胞测定系统 |
产品亮点:
●强大四合一功能:同时测定细胞电压、钙和收缩性,同时高分辨率实时观察监测和成像,具有显著的成本优势
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自动生成报告
●检测对象广:可用涂单细胞/多细胞组织(2D/3D):
◇成体干细胞
◇单个细胞
◇2D平面排布细胞
◇3D细胞团
心肌细胞分析专家-以保证安全与疗效为宗旨
该平台能生成人类相关的心肌细胞功能数据,可以使新药开发变得更快、更安全、更准确,同时降低成本并提高成功率
用途:
1、 药物研发心脏安全检测方向的研究。
2、 药物研发心脏毒性检测分析的研究。
3、 心电生理学:细胞场电位、
4、心脏安全研究
5、 心血管生理学
6、 综合性离体致心律失常风险评估
心肌毒性检测评估系统
通过测量电压、钙和收缩力来更好地定义心血1管风险,以提供长期暴露于化合物期间肌细胞功能的全1面分析
破译复杂的药理学
我们的心肌毒性检测评估系统已经为制药公司进行了许多心脑血管毒性的机理研究,以解读在体内测试中发现的复杂药理。
通常,使用更长期的方案对心肌细胞功能进行全1面分析可以突出以下毒性机制;
急性与慢性影响
hERG 运输
计时责任
左心室功能障碍(负性肌力)
促进心律1失常的风险
随时间变化的混合离子通道效应
通过肌细胞功能改变的细胞毒性(结构性)
1、与其他检测方法的实际比较清楚地表明,多功能心肌细胞分析平台具有更高的灵敏度。
2、在单个试验中,多功能心肌细胞分析平台就可以同时提供由电压、钙和收缩性测试法分别独立产生的所有数据,适用的细胞类型更多,研究方法的范围也更广.
3、多功能心肌细胞分析平台具有显著的时间和成本优势
4、多功能心肌细胞分析平台是进行体外研究的技术平台。使用动物模型的研究成本高、耗时长,而且在伦理上具有挑战性.
5、为了减少动物试验的数量,药物在进入体内之前应该在多功能心肌细胞分析平台上进行测试。
与传统的检测流程相比,多功能心肌细胞分析平台将检测周期由16-22周,缩短至了7-10周。这大大缩短了研发周期,缩减了研发成本
心肌细胞兴奋收缩测试系统
使用电压敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于视频的收缩性测量来评估药1物对人诱导多能干1细胞衍生心肌细胞兴奋-收缩偶联的影响
由于心脏毒性是导致药1物失效和减员的主要原因之一,不同的实验室都在不断设计新的方案和技术来评估心脏细胞的心律1失常风险。
目前的方法是使用电学、细胞内Ca2+或收缩性检测来评估心脏毒性,比如:心肌细胞兴奋收缩测试系统。
人诱导多能干1细胞衍生的心肌细胞(hiPSC-CMs)越来越多的成为商业检测中使用的体外组织模型,因为它被认为能再现人类心脏生理的许多方面。在这项工作中,我们证明了在hiPSC-CMs上使用基于视频的成像和荧光显微镜,将收缩力和电压测量结合起来,可以调查电和机械效应之间的机理联系,这种试验设计可以解决药1物筛选所需的中等产量规模,提供药1物毒性基础机制的观点。为了评估心肌细胞兴奋收缩测试系统这种新技术的准确性,我们测试了10种市售的肌力药1物(5种阳性,5种阴性)。其中包括具有简单和特定机制的药1物,如硝苯地平、贝氏K8644和博莱霉1素,以及其他具有更复杂作用的药1物,如异丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力农等等。
此外,这些结果为伊曲康唑在人类模型中的毒性提供了一个机制,这种药1物据说对心脏有副作用。数据显示,由于L型Ca2+通道的阻断和对心脏肌丝的额外作用,产生了强烈的负性肌力作用。我们可以得出结论,结合收缩力和动作电位的测量可以为临床前试验提供更广泛的药1物心脏毒性的机制知识。
hiPSC 心肌细胞表征和验证分析系统
在过去的 6 年中,我们的hiPSC 心肌细胞表征和验证分析系统在所1有主要供应商的 hiPSC 心肌细胞表征分析方面发挥了重要作用。
对于新的 hiPSC 心肌细胞供应商,使用我们的hiPSC 心肌细胞表征和验证分析系统可以:
优化电镀密度线
评估电压、钙和收缩性基线特征
执行恢复曲线
测试 CiPA 8 参考化合物
测试 CiPA 28 参考化合物
与领1先的 hiPSC 心肌细胞供应商进行正面对比
表征患病的 hiPSC 心肌细胞系
心肌功能综合检测分析系统
我们的心肌功能综合检测分析系统能够测试潜在的心力衰1竭治1疗新药。从 hiPSC 心肌细胞和成人心肌细胞生成电压、钙和收缩性数据,从而发现治1疗心脏病的新药。
小分子心力衰1竭疗法:我们的心肌功能综合检测分析系统为使用 hiPSC 和成人心肌细胞的制药公司进行了多项先导优化研究。使用三合一分析,可以生成一组全1面的功效数据,以指导药1物化学在先导优化期间的工作。心肌功能综合检测分析系统在多个热衰竭项目中发挥了重要作用,特别是在指导有效性和安全性之间的艰难路径方面。
基因1治1疗心力衰1竭治1疗:近期,我们已接洽开发用于基因治1疗的有效心力衰1竭测定法。利用患病的 hiPSC 心肌细胞系和慢性方案,将建立基因治1疗的心力衰1竭测定。
心肌细胞复极化研究系统
人类干1细胞衍生的心肌细胞(hSC-CMs)作为体外模型,在研究新候选药1物对人类心室复极的电生理效应方面具有巨大的前景。
蕞近的两项大型验证研究表明,hSC-CM 能够检测与尖1端扭转型心律1失常风险相关的药1物诱导的延迟复极和“细胞心律1失常”(肌细胞的复极中断或不规则自发跳动)。这些(和其他)研究还揭示了电生理反应的可变性,这归因于实验方法和实验者、协议、使用的技术平台以及不同人源模型的药理学敏感性的差异。
相对于基于动物的标准离体模型和用于药1物安全性和功效研究的单离子通道测定(即 hERG 测定),心肌细胞复极化研究系统所应用的hSC-CM 具有独1特的优势。hSC-CM 来源于人类,因此反映了特定的物种特征。hSC-CMs 也是一个集成模型,配备主要的心脏离子通道,心肌细胞复极化研究系统是在体外检测心脏电生理学和功能性兴奋-收缩耦合所需的机制,减少了对动物模型的需求
高精度心肌细胞评估检测系统
NC3Rs Crackit Inpulse 研究证明了高精度心肌细胞评估检测系统技术在预测药1物心脏副作用风险方面的准确性。
该研究使用了一套由该系统主导的检测方法,利用人类诱导多能干细1胞衍生的心肌细胞(hiPSC-CMs)评估药1物的心脏负荷,还成功地使用了我们开发的“MUSCLEMOTION”算法,并体现在一个自动化的开源软件工具中。该算法已通过 Crackit Inpulse 学术网络在一系列心脏准备工作中得到验证。
该研究是使用人诱导的多能干细1胞心肌细胞对药1物诱导的收缩性变化进行盲法、多中心评估。结果表明,hiPSC 心肌细胞以 93% 的准确率预测药1物对心脏收缩力的影响,验证在临床前开发和安全性评估中的使用。
高精度心肌细胞评估检测系统技术对于消除早期药1物开发中的重大心脏毒性风险至关重要。