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D-Lin-MC3-DMA

MCE 国际站：D-Lin-MC3-DMA

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1224606-06-7

纯度：0.9968

货号：HY-112251

存储条件：-20°C, 避光 *溶剂中：-80°C, 6 个月; -20°C, 1 个月（避光）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：D-Lin-MC3-DMA 是一种可电离的阳离子脂质, 是一种有效的递送 siRNA 载体。

体外：MC3 脂质纳米粒的制备 这里我们提供了 FDA 批准的 Patisiran（一种靶向转甲状腺素蛋白 (TTR) mRNA 的 siRNA）中 LNPs 的脂质摩尔比。此配方中脂质的摩尔比为 D-Lin-MC3-DMA: DSPC: 胆固醇: PEG2000-C-DMG = 50:10:38.5:1.5[1]，RNA 与脂质的重量比为 0.05 (wt/wt)。 A. 脂质混合物制备 1. 将脂质溶解在乙醇中并制备10 mg/m 储备溶液。脂质储备溶液可储存在-20°C 下以备后用。 注 1：可离子化脂质通常是液体。由于其粘度，应始终称重，而不能依赖自动移液器的体积。注 2：胆固醇溶液应保持温度（>37℃）以保持流动性。及时转移胆固醇溶液以避免冷却。2. 按照说明制备脂质混合物溶液。每毫升脂质混合物添加以下物质：548 μL 10 mg/mL D-Lin-MC3-DMA（HY-112251）、254 μL 10 mg/mL 胆固醇（HY-N0322）、134 μL 10 mg/mL DSPC（HY-W040193）和 64 μL PEG2000-C-DMG（HY-145411）[2]。充分混合溶液以获得澄清溶液。该混合物含有 10 mg 总脂质。注 3：脂质的选择和比例可以根据需要改变，这将影响 LNP 特性（大小、多分散性和功效）和所需的 mRNA 量。 B. siRNA 制备 1. 用 100 mM pH 5 醋酸钠缓冲液制备 166.7 μg/mL siRNA 溶液。 注 4：脂质：siRNA 重量比影响包封效率。其他重量比可作为替代配方制备，用户应相应调整。 C. 混合 有三种常用的方法可以实现溶液的快速混合：移液器混合法、涡旋混合法和微流体混合法。所有这些混合方法都可以用于各种应用。值得注意的是，移液器混合法和涡旋混合法可能产生更不均匀的 LNP，包封效率更低，并且容易发生变化。微流体装置能够以高度可控、可重复的方式进行快速混合，从而实现均匀的 LNP 和高包封效率。在这些装置中，乙醇脂质混合物和水溶液在单独的流中快速混合。两股液流混合后形成 LNP，然后将其收集至单个收集管中。1. 移液器混合法：1.1. 移液器吸取 3 mL siRNA 溶液并快速将其添加到 1 mL 脂质混合溶液中（通常使用 1:3 的乙醇脂质混合物与水性缓冲液的比例。）快速上下移液 20-30 秒。1.2. 将所得溶液在室温下孵育长达 15 分钟。1.3. 混合后，将 LNP 在 PBS（pH 7.4）中透析 2 小时，使用 0.2 μm 过滤器进行无菌过滤，并在 4°C 下保存。2. 涡旋混合法：1.1. 在涡旋混合器上以中速涡旋 3 mL siRNA 溶液。然后， 快速将 1 mL 脂质混合溶液加入到涡旋溶液中（通常使用 1:3 的乙醇脂质混合物和水性缓冲液的比例）。继续涡旋所得分散体 20-30 秒。1.2. 将所得溶液在室温下孵育长达 15 分钟。1.3. 混合后，将 LNPs 对 PBS（pH 7.4）透析 2 小时，使用 0.2 μm 过滤器进行无菌过滤，并在 4°C 下储存。3. 微流体混合方法：1.1 将 3 mL siRNA 缓冲液和 1 mL 脂质混合物溶液以 12 ?mL/min 的总流速在微流体装置中混合（通常使用 1:3 的乙醇脂质混合物和水性缓冲液的比例）。注 5：可以改变流速比和总流速等参数来微调 LNPs。1.2混合后，将 LNPs 用 PBS（pH 7.4）透析 2 小时，使用 0.2 μm 过滤器进行无菌过滤，并在 4°C 下储存。参考文献 1. Curr Issues Mol Biol. 2022 年 10 月 19 日；44(10):5013-5027。2. Curr Protoc. 2023；3(9):e898。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：含有二硬脂酰磷脂酰胆碱 (DSPC) 和可电离氨基脂质（如二亚油基甲基-4-二甲氨基丁酸酯 (DLin-MC3-DMA)）的脂质纳米颗粒 (LNP) 是体内有效的 siRNA 递送载体。LNP-siRNA 系统经过优化，可在小鼠静脉注射后在肝细胞中实现最大的基因沉默效力，其中包含 DLin-MC3-DMA (MC3)、DSPC、胆固醇和聚乙二醇 (PEG)-脂质，摩尔比为 50/10/38.5/1.5。DLin-MC3-DMA 表现出优化的 pKa 值，可显著提高效力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

销售产品：Ammonium glycyrrhizinate  | Larotrectinib sulfate  | NH2-UAMC1110 (TFA)  | Cysteamine (hydrochloride)  | APF  | Psicofuranine  | Sulfadiazine  | N-tert-Butyl-α-phenylnitrone  | Periplogenin  | EAI045

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Kulkarni JA, et al. Design of lipid nanoparticles for in vitro and in vivo delivery of plasmid DNA. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1377-1387.[2]. Ferraresso F, Strilchuk AW, Juang LJ, Poole LG, Luyendyk JP, Kastrup CJ. Comparison of DLin-MC3-DMA and ALC-0315 for siRNA Delivery to Hepatocytes and Hepatic Stellate Cells. Mol Pharm. 2022;19(7):2175-2182.